Коэнзим Q10 и статин-индуцированная митохондриальная дисфункция

1. Ричард Дейхманн
2. Карл Лави
3. Сэмюэл Эндрюс
4. Аннотация
5. ВСТУПЛЕНИЕ
6. Недостаток состояния коэнзима Q10
7. Эффекты дополнения коэнзима Q10
8. Исследования, показывающие преимущества применения коэнзима Q10
9. Исследования, не показывающие пользы для администрации коэнзима Q10
10. ИЗМЕРЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ
11. ПОЖИЛЫЕ НАСЕЛЕНИЯ
12. РЕЗЮМЕ
13. Сноски
14. РЕКОМЕНДАЦИИ

Окснер Дж. Весна 2010 года; 10 (1): 16–21.

, MD, *, MD, † и, MD ‡

Ричард Дейхманн

* Отделение общей внутренней медицины, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Лос-Анджелес

Карл Лави

† Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Лос-Анджелес

Сэмюэл Эндрюс

Отделение внутренней медицины, отделение эндокринологии, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Лос-Анджелес

* Отделение общей внутренней медицины, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Лос-Анджелес

† Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Лос-Анджелес

Отделение внутренней медицины, отделение эндокринологии, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Лос-Анджелес

Адрес для переписки: Ричард Дейхманн, доктор медицинских наук, отделение общей внутренней медицины, Фонд клиники Окснер, шоссе Джефферсона, 1514, Новый Орлеан, Лос-Анджелес 70121, тел: (504) 842-4747, электронная почта: gro.renshco@nnamhciedr Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Аннотация

Коэнзим Q10 является важным фактором в митохондриальном дыхании. Первичные и вторичные дефициты коэнзима Q10 приводят к ряду неврологических и миопатических синдромов. Ингибиторы редуктазы или статинов гидроксил-метилглутарил-кофермента А препятствуют выработке мевалоновой кислоты, которая является предшественником в синтезе коэнзима Q10. Прием статинов обычно приводит к снижению уровня коэнзима Q10 в сыворотке крови. Некоторые исследования также показали снижение коэнзима Q10 в мышечной ткани. Такой дефицит коэнзима Q10 может быть одним из механизмов статин-индуцированных миопатий. Однако не было показано, что добавки коэнзима Q10 обычно улучшают мышечную функцию. Дополнительные исследования в этой области оправданы и обсуждены в этом обзоре.

Ключевые слова: коэнзим Q10, митохондриальная дисфункция, миопатия, статины

ВСТУПЛЕНИЕ

Коэнзим Q10 был открыт в 1957 году доктором Фредом Крейном. В течение последних 50 лет было обнаружено, что коэнзим Q10 является ключевым компонентом в передаче биоэнергии митохондрий. Его ферментативные процессы облегчают перенос электронов при генерации аденозинтрифосфата (АТФ). Также было показано, что он обладает важными антиоксидантными свойствами. Физиологические концентрации коэнзима Q10 не полностью насыщают митохондриальные рецепторы. Соответственно, даже небольшое увеличение концентрации коэнзима Q10 в митохондриальных мембранах может привести к увеличению митохондриального дыхания. 1 Это наблюдение может быть биохимическим механизмом, посредством которого введение экзогенного коэнзима Q10 в некоторых исследованиях улучшало митохондриальные миопатии и кардиомиопатии. Диаграмма ключевой роли, которую коэнзим Q10 играет в митохондриальной мембранной генерации АТФ, показана на рис. Митохондриальные комплексы с I по V представляют собой специализированные белковые комплексы, обнаруженные во внутренней митохондриальной мембране, которые облегчают перенос электронов при митохондриальном использовании кислорода. Обратите внимание, что этот важный кофактор, кофермент Q10, лежит на пересечении переносов электронов как из цикла лимонной кислоты, так и в реакции, когда никотинамид-адениндинуклеотид (NADH) восстанавливается до NAD +.

Коэнзим Q10 является липидным соединением с 10 изопреноидными единицами и широко распространен в организме человека. Это липофильный кофактор внутренней митохондриальной мембраны, который используется для переноса электронов при образовании АТФ. 2 Это соединение синтезируется в ряде реакций из мевалоновой кислоты, производство которой само ингибируется ингибиторами редуктазы гидроксил-метилглутарил-кофермент A (HMA CoA) (). Было показано, что коэнзим Q10 ингибирует окисление белков, ДНК и липидов в его восстановленной форме, убихинола. Коэнзим Q10 в сыворотке в основном обнаружен связанным с транспортом липопротеинов холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и не циркулирует в какой-либо заметной концентрации как несвязанная форма. Пищевая добавка коэнзима Q10 повышает уровни его восстановленной формы в циркулирующих липопротеинах и ингибирует перекисное окисление ЛПНП. Это ингибирование перекисного окисления ЛПНП может играть ключевую роль в его антиатерогенных эффектах. 1 Типичные сывороточные концентрации коэнзима Q10 в значениях для здоровых людей находятся в диапазоне от 0,8 до 1 мкг / мл. Период полураспада в плазме человека составляет от 30 до 35 часов. 3

Роль ингибиторов гидроксил-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы в синтезе коэнзима Q10.

Недостаток состояния коэнзима Q10

Многочисленные исследования показали, что статины могут снижать уровни коэнзима Q10. Часть этого снижения связана со снижением уровней его переносчиков липопротеинов, которое вызвано терапевтическим эффектом статинов. 4 Исследования на животных выявили истощение уровней коэнзима Q10 как в ткани, так и в крови после терапии статинами на модели собаки, модели хомяка, беличьей обезьяне и мини-свинье. 4 У людей воздействие аторвастатина, 80 мг в течение 14-30 дней, вызывало значительное снижение уровней коэнзима Q10 у 34 субъектов как на 14-й, так и на 30-й день. Базовые уровни коэнзима Q10 снизились с 1,26 до 0,67 мкг / мл при 14-дневном возрасте. дней и до 0,62 мкг / мл через 30 дней. 5 Симвастатин, 20 мг в день, и правастатин, 20 мг в день, также были связаны с 40% снижением уровня коэнзима Q10. 6 Ламперти и др. 7 обнаружены уровни мышечного коэнзима Q10, которые были как минимум на 1 стандартное отклонение ниже среднего значения у 9 из 12 пациентов, у которых была статин-индуцированная миопатия или повышенный уровень креатининфосфокиназы (CPK). Терапия высокими дозами статинов приводила к снижению митохондриальной функции у пациентов с низким уровнем убихинона в мышцах. 8

Хотя сывороточные уровни коэнзима Q10 обычно снижаются при терапии статинами, не все исследования подтверждают потенциальную митохондриальную дисфункцию, вызванную статинами. У людей Laaksonen et al. 9 не обнаружили изменений в уровнях высокоэнергетического фосфата и коэнзима Q10 в биопсии мышц у пациентов до и после лечения симвастатином, 20 мг / сут в течение 6 месяцев. Результаты не отличались от результатов биопсии мышц соответствующих контрольных групп, взятых одновременно. 9

По-видимому, старение играет важную роль в снижении уровня коэнзима Q10. 4 Пожилые животные могут особенно пострадать от дефицита коэнзима Q10, вызванного статинами. Дибольд и др. 10 обнаружили, что митохондриальная конверсия из аденозиндифосфата в АТФ снизилась на 45% в митохондриях сердца у 2-летних морских свинок по сравнению с более молодыми животными, получавшими ловастатин. У людей старение может вызывать повышенный спрос на коэнзим Q10. Исследование сократительной силы трабекулярной ткани миокарда у людей показало значительно более низкое содержание коэнзима Q10 в ткани у пациентов старше 70 лет. Это более низкое содержание коэнзима Q10 в ткани было связано со значительно сниженной сократительной способностью in vitro, которая была обращена путем предварительной обработки коэнзимом Q10. 11 Различия в сократительной силе между молодой и стареющей тканью миокарда у крыс были сходными. 11 Исследование пришло к выводу, что предварительная обработка коэнзимом Q10 улучшила толерантность стареющего миокарда к аэробному стрессу за счет улучшения генерации АТФ в пораженных митохондриях, а также благодаря его антиоксидантной роли в качестве поглотителя свободных радикалов.

Упражнения могут также вызвать относительный дефицит коэнзима Q10 из-за повышенных требований к митохондриям для производства АТФ. Окислительный стресс, обнаруженный при тестировании после энергичных упражнений, может привести к истощению мышечного уровня коэнзима Q10. Такие упражнения приводят к увеличению поглощения коэнзима Q10 мышцами. 12

Наконец, существует несколько первичных состояний дефицита коэнзима Q10, которые приводят к энцефалопатиям, тяжелым многосистемным заболеваниям младенцев, синдрому Ли, миопатиям и атаксии мозжечка. 2 , 5 Такой дефицит коэнзима Q10 является результатом аутосомно-рецессивного расстройства с клинически гетерогенным фенотипом.

Эффекты дополнения коэнзима Q10

Ясно, что биохимия коэнзима Q10 является неотъемлемой частью митохондриальной функции. Дефицитные состояния были связаны с множественными патологическими состояниями. Однако результаты исследования были неоднозначными в отношении клинической эффективности введения коэнзима Q10.

Исследования, показывающие преимущества применения коэнзима Q10

Мизуно и др. 13 обнаружили, что введение коэнзима Q10 улучшало субъективное ощущение усталости и физическую работоспособность во время испытаний на нагрузку, вызывающих усталость. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 17 здоровых добровольцев были рандомизированы либо на плацебо, либо на 100 мг, либо на 300 мг коэнзима Q10 в течение 8 дней. Уровни общего коэнзима Q10 на исходном уровне составляли 0,54 мкг / мл. При добавлении коэнзима Q10 в дозе 100 мг / сут общий уровень в сыворотке крови составил 2,08 мкг / мл. Прием 300 мг / сутки коэнзима Q10 приводил к уровню сыворотки 3,11 мкг / мл. После 30 минут упражнений на велоэргометре группа, рандомизированная до 300 мг / день коэнзима Q10, показала статистически значимое улучшение показателей усталости с использованием визуальной аналоговой шкалы.

Исследование 18 японских спортсменов-кендо мужского пола продемонстрировало, что добавление коэнзима Q10 уменьшало мышечное повреждение, вызванное физической нагрузкой, что измерялось уровнями КФК. Этим спортсменам вводили 300 мг / день коэнзима Q10 или плацебо двойным слепым рандомизированным способом. Уровни коэнзима Q10 на исходном уровне были близки к 1 мкг / мл и увеличились в четыре раза в группе, получавшей лечение, и повышение CPK в группе, подвергшейся лечению, было статистически ниже примерно на 50%, чем в группе, не получавшей лечение, через 5 дней. 14

В двойном слепом перекрестном испытании 25 финских лыжников высшего уровня статистически значимое улучшение было отмечено в нескольких показателях физической работоспособности. После введения 90 мг коэнзима Q10 в день уровни в плазме в группе, получавшей лечение, повысились с 0,8 до 2,8 мкг / мл. 15 Пиковое потребление кислорода (V ± omax) увеличилось на 1,6 мл / кг в минуту ( р = 0,02), анаэробный порог увеличился на 2,4 мл / кг в минуту ( р = 0,003), а аэробный порог увеличился на 2,6 мл / кг в минуту. минута ( р = 0,001). Кроме того, 94% спортсменов, по сравнению только с 33% в группе плацебо, считали, что коэнзим Q10 улучшил свои показатели во время восстановления. Не было отмечено существенных различий в клиренсе молочной кислоты.

Amadio и др. 16 изучали 18 баскетболистов после приема 100 мг / сут коэнзима Q10 в течение 40 дней; они отметили 18% -ное улучшение V̇ o2max у спортсменов. В 2008 году Кук и др. 12 обнаружили, что добавление коэнзима Q10 в дозе 200 мг / день приводило к значительному увеличению концентраций коэнзима Q10 в сыворотке крови, что коррелировало с V2O2max и временем беговой дорожки до истощения. Была также значительная корреляция уровней сывороточного кофермента Q10 с уровнями коэнзима Q10 в мышечной ткани. Это открытие присутствовало как у обученных, так и у неподготовленных людей. В исследовании приняли участие 22 тренированных спортсмена, которые занимались по 8 часов в неделю в течение 9 тренировок в неделю в течение не менее 2 лет. Зарегистрировавшиеся 19 неподготовленных лиц в течение прошлого года не занимались регулярными физическими упражнениями.

Исследования также показали преимущества применения коэнзима Q10 в митохондриальной функции сердечной мышцы. Рандомизированное многоцентровое исследование 322 пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в котором сравнивали пациентов, получавших 2 мг / кг коэнзима Q10, и пациентов, получавших плацебо, показало значительное снижение госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Через 1 год 73 пациента в группе лечения против 118 пациентов в контрольной группе нуждались в госпитализации по поводу сердечной недостаточности. 17 Также было отмечено статистически значимое снижение отека легких, сердечной астмы и аритмии.

Исследования, не показывающие пользы для администрации коэнзима Q10

Другие исследования не показали явной пользы от введения коэнзима Q10. В исследовании 11 тренированных мужских триатлонистов те, кто получал три суточные дозы 100 мг коэнзима Q10, не значительно улучшали время до истощения. 18 Исследование было разработано как двойное слепое перекрестное исследование, состоящее из двух 4-недельных периодов лечения, разделенных 4-недельным периодом вымывания между 2 периодами лечения. Однако исследование было смущено тем фактом, что группе, получавшей коэнзим Q10, также вводили другие питательные вещества, включая цитохром С, инозин и витамин Е. Кроме того, принимаемое плацебо, дикальцийфосфат, могло оказывать влияние на спортивные результаты контрольной группы. Наконец, доза коэнзима Q10 всего 100 мг три раза в день могла быть несколько низкой. Уровни коэнзима Q10 в этом исследовании не оценивались; неизвестно, были ли терапевтические уровни получены из дозы коэнзима Q10, которую вводили.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование 11 молодых спортсменов и 8 пожилых спортсменов, получавших 120 мг коэнзима Q10 в день, не показало каких-либо существенных различий в V 2 O 2 после лечения коэнзимом Q 10. 19 Исследование состояло из двух 6-недельных периодов лечения, разделенных 4-недельным отмыванием.

Наконец, смешанные результаты исследований подчеркиваются в обзоре 2003 года Rosenfeldt et al. 20 которые нашли 6 исследований, показывающих улучшение физической работоспособности при добавлении коэнзима Q10, и 5 исследований, не показавших улучшения. В последнем обширном обзоре Маркофф и Томпсон 21 пришел к выводу, что, учитывая противоречивый характер исследований, нет достаточных доказательств, чтобы регулярно рекомендовать терапию коэнзимом Q10 при статин-индуцированной миопатии. Тем не менее, они пришли к выводу, что эту терапию можно строго рассмотреть, особенно учитывая возможную пользу и ее низкий потенциал для побочных эффектов. Они призвали к дополнительным исследованиям в этой теме.

ИЗМЕРЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ

Исследования, измеряющие активность коэнзима Q10 на функцию митохондрий, использовали ряд конечных точек. Многие исследования использовали V2O2max в качестве меры потребления кислорода. В некоторых исследованиях использовалась биопсия мышц и ткани эндомиокарда для оценки сократительной способности in vitro с наличием коэнзима Q10 и без него. Фосфор 31 и магнитно-резонансная спектроскопия также использовались для оценки активности АТФ. Исследование, оценивающее влияние 100 мг коэнзима Q10 на энергетический метаболизм мышц, с использованием магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов постполиопольного среднего возраста, показало значительную пользу. 22 Магнитно-резонансная спектроскопия использовалась в различных условиях для оценки митохондриальной дисфункции при ряде митохондриальных заболеваний человека. 2

Мышечная биопсия может позволить провести ряд сложных ДНК, биохимических и патологических исследований. Его использование более ограничено из-за его более агрессивного характера.

Неинвазивные измерения митохондриальной дисфункции могут быть выполнены с помощью оценки анаэробного метаболизма в плазме крови. При митохондриальной дисфункции выработка АТФ ограничена, что заставляет мышечное волокно применять анаэробный метаболизм, что приводит к увеличению выработки лактата. Проявляйте нетерпимость и усталость. 2 Показано, что венозные соотношения лактат-пируват клинически полезны при оценке митохондриальных заболеваний. Чан и др. 23 сообщили, что венозное соотношение лактат-пируват улучшилось после 6 месяцев приема коэнзима Q10 у пациентов с митохондриальными миопатиями.

Кроме того, различные методы тестирования обеспечивают важный метод определения митохондриальной дисфункции. Молочная кислота, V 2 O 2, аэробный порог и анаэробные пороговые уровни могут быть получены с помощью сердечно-легочной физической нагрузки и полезны при диагностике различных сердечно-легочных расстройств. 24 Существует ряд протоколов для оценки рабочей нагрузки и функции митохондрий с использованием тестирования на беговой дорожке и эргонометрии велосипеда. Тем не менее, не существует уникального протокола митохондриальной дисфункции для тестирования физической нагрузки. Взаимосвязь между использованием кислорода митохондриями и поглощением кислорода легкими показана и обеспечивает научную основу для тестирования сердечно-легочной нагрузки.

Митохондриальное дыхание. 24 Q co 2, производство углекислого газа; Q o2 - утилизация кислорода; V2O2 - поглощение кислорода; V̇ co 2, выход углекислого газа.

ПОЖИЛЫЕ НАСЕЛЕНИЯ

Старение оказывает ряд воздействий как на мышечную активность, так и на сердечную деятельность, в том числе связано с устойчивым снижением абсолютной частоты сердечных сокращений, что может привести к снижению сердечного выброса. Старение также связано с постепенным снижением содержания кислорода. Пожилые люди также испытывают постоянную потерю быстро сокращающихся мышечных волокон с относительным увеличением доли медленно сокращающихся волокон (волокна типа 1). 25 Добавление коэнзима Q10 у крыс вызывало значительное увеличение уровней коэнзима Q10 в медленных волокнах. Дополнение также уменьшило вызванное физической нагрузкой повреждение мышц, улучшив стабилизацию мембраны мышечных клеток. 26

Кроме того, пожилые люди, по-видимому, подвержены большему риску возникновения статиновых миопатий, которые могут встречаться у 11% этих пациентов. Статины обычно используются в качестве лекарств у пожилых людей, учитывая высокий уровень медицинских проблем, таких как диабет, цереброваскулярные заболевания и сердечно-сосудистые заболевания в этой группе населения. 27 , 28

РЕЗЮМЕ

Коэнзим Q10 является важным компонентом митохондриальной биохимии, позволяющим продуцировать АТФ. Ингибиторы HMA Co-A-редуктазы или статины ингибируют один из ключевых этапов синтеза коэнзима Q10. Эти препараты были связаны со снижением уровней коэнзима Q10 в сыворотке и мышечной ткани и могут играть роль в индуцированной статинами миопатии. Учитывая низкий риск токсичности и потенциальную пользу при лечении статин-индуцированной миопатии, для этих пациентов следует рассмотреть возможность применения 200 мг коэнзима Q10 в день.

Пожилые люди более восприимчивы к дефициту коэнзима Q10. Спортсмены, которым требуется наиболее эффективное использование кислорода митохондриями для спортивных результатов, также подвержены дисфункции митохондрий из-за дефицита коэнзима Q10. Тем не менее, результаты исследования были противоречивы в отношении единообразной эффективности добавок коэнзима Q10.

Население, которое, по-видимому, получит наибольшую выгоду от добавок коэнзима Q10, будет населением со всеми упомянутыми характеристиками. Представляется, что пожилое население спортсменов, получающих ингибиторы HMA Co-A-редуктазы, идеально подходит для получения максимальной пользы от приема коэнзима Q10, учитывая высокий риск дисфункции митохондрий вследствие дефицита коэнзима Q10 в этой группе.

Сноски

Предоставлено

Представлено частично как презентация Grand Rounds, Фонд Клиники Окснер, Новый Орлеан, Луизиана, 8 сентября 2009 г.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Литарру Г.П., Тиано Л. Биоэнергетические и антиоксидантные свойства коэнзима Q10: последние разработки. Мол Биотехнологн. 2007; 37: 31–37. [ PubMed ] [ Google ученый ] 2. Сицилиано Г., Вольпи Л., Пьяцца С., Риччи Г., Манкузо М., Мурри Л. Функциональная диагностика при митохондриальных заболеваниях. Biosci Rep. 2007; 27 ((1–3)): 53–67. [ PubMed ] [ Google ученый ] 3. Константинеску Р., МакДермотт М.П., ​​ДиЧенцо Р. и др. Рандомизированное исследование биодоступности различных составов коэнзима Q10 (убихинона) J Clin Pharmacol. 2007; 47 ((12)): 1580–1586. Epub 2007 9 октября. [ PubMed ] [ Google ученый ] 4. Литтарру Г.П., Лангшоен П. Коэнзим Q10 и статины: биохимические и клинические последствия. Митохондрии. 2007; 7 ((Suppl)): S168-S174. Epub 2007 27 марта. [ PubMed ] [ Google ученый ] 5. Рундек Т., Наини А., Сакко Р., Коутс К., ДиМауро С. Аторвастатин снижает уровень коэнзима Q10 в крови пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Arch Neurol. 2004; 61 ((6)): 889–992. [ PubMed ] [ Google ученый ] 6. Гирланда Г., Орадей А., Манто А. и др. Доказательства эффекта снижения CoQ10 в плазме с помощью ингибиторов HMG-CoA редуктазы: двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. J Clin Pharmacol. 1993; 33 ((3)): 226–229. [ PubMed ] [ Google ученый ] 7. Ламперти С., Наини А.Б., Луккини В. и др. Уровень мышечного кофермента Q10 при миопатии, связанной со статинами. Arch Neurol. 2005; 62 ((11)): 1709-1712. [ PubMed ] [ Google ученый ] 8. Пайва Х., Телен К.М., Ван Костер Р. и др. Высокие дозы статинов и метаболизм скелетных мышц у людей: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Pharmacol Ther. 2005; 78 ((1)): 60–68. [ PubMed ] [ Google ученый ] 9. Laaksonen R., Jokelainen K., Laakso J., et al. Влияние лечения симвастатином на природные антиоксиданты в липопротеинах низкой плотности и высокоэнергетических фосфатах и ​​убихиноне в скелетных мышцах. Am J Cardiol. 1996; 77 ((10)): 851–854. [ PubMed ] [ Google ученый ] 10. Диболд Б.А., Бхагаван Н.В., Гиллори Р.Д. Влияние введения ловастатина на респираторный взрыв лейкоцитов и потенциал фосфорилирования митохондрий у морских свинок. Биохим Биофиз Acta. 1994; 1200 ((2)): 100–108. [ PubMed ] [ Google ученый ] 11. Rosenfeldt FL, Pepe S., Ou R., et al. Коэнзим Q10 улучшает толерантность стареющего миокарда к аэробному и ишемическому стрессу: исследования на крысах и ткани предсердия человека. BioFactors. 1999; 9 ((2-4)): 291-299. [ PubMed ] [ Google ученый ] 12. Кук М., Иосия М., Буфорд Т. и др. Влияние острого и 14-дневного приема коэнзима Q10 на выполнение упражнений как у тренированных, так и у неподготовленных людей. J Int Soc Sports Nutr. 2008; 5: 8. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ] 13. Мизуно К., Танака М., Нозаки С. и др. Противоусталостные эффекты коэнзима Q10 при физической усталости. Питание. 2008; 24 ((4)): 293–299. Ошибка в: Питание. 2008; 24 (6): 616. Epub 2008 фев 13. [ PubMed ] [ Google ученый ] 14. Кон М., Танабе К., Акимото Т. и др. Снижение мышечной травмы, вызванной физической нагрузкой, у спортсменов-кендо с добавлением коэнзима Q10. Br J Nutr. 2008; 100 ((4)): 903–909. Epub 2008 20 февраля. [ PubMed ] [ Google ученый ] 15. Ylikoski T., Piirainen J., Hanninen O., Pentinnen J. Влияние коэнзима Q10 на выполнение упражнений у лыжников. Мол Аспектс Мед. 1997; 18 ((приложение)): 283-290. [ PubMed ] [ Google ученый ] 16. Амадио Э., Палермо Р., Пелони Г. и др. Влияние введения CoQ10 на VO2max и диастолическую функцию у спортсменов. В кн .: Фолкерс К., Литтарру Г.П., Ямагами Т., редакторы. Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q10. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Elsevier Science; 1991. С. 513–520. [ Google ученый ] 17. Morisco C., Trimarco B., Condorelli M. Эффект терапии коэнзимом Q10 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью: долгосрочное многоцентровое рандомизированное исследование. Clin Investig. 1993; 71 ((8)): S134-S136. [ PubMed ] [ Google ученый ] 18. Снайдер И.П., Баззарре Т.Л., Мердок С.Д., Гольдфарб А. Влияние системы спортивных показателей кофермента как эргогенного средства на выносливость к истощению. Int J Sport Nutr. 1992; 2 ((3)): 272-286. [ PubMed ] [ Google ученый ] 19. Лааксонен Р., Фогельхольм М., Химберг Дж., Лааксо Дж., Салоринне Й. Добавки убихинона и физические нагрузки у тренированных молодых и пожилых мужчин. Eur J Appl Physiol. 1995; 72 ((1–2)): 95–100. [ PubMed ] [ Google ученый ] 20. Розенфельдт Ф., Хилтон Д., Пепе С., Крум Х. Системный обзор коэнзима Q10 при физических нагрузках, гипертонии и сердечной недостаточности. Biofactors. 2003; 18 ((1–4)): 91–100. [ PubMed ] [ Google ученый ] 21. Маркофф Л., Томпсон П.Д. Роль коэнзима Q10 в статин-ассоциированной миопатии: систематический обзор. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 ((23)): 2231–2237. [ PubMed ] [ Google ученый ] 22. Мизуно М., Кисторфф Б., Теорелл Х., Теорелл М., Шанс Б. Влияние пероральных добавок коэнзима Q10 на Р-ЯМР обнаружил энергетический метаболизм скелетных мышц у лиц постполиомиелита среднего возраста и нормальных добровольцев. Мол Аспектс Мед. 1997; 18 ((доп.)): S291-S298. [ PubMed ] [ Google ученый ] 23. Чан А., Райхманн Х., Кегель А., Бек А., Голд Р. Метаболические изменения у пациентов с митохондриальными миопатиями и эффекты терапии коэнзимом Q10. J Neurol. 1998; 245 ((10)): 681–685. [ PubMed ] [ Google ученый ] 24. Милани Р.В., Лави С.Дж., Мехра М.Р., Вентура Г.О. Понимание основ сердечно-легочной физической нагрузки. Mayo Clin Proc. 2006; 81 ((12)): 1603–1611. [ PubMed ] [ Google ученый ] 25. Harries M., Williams C., Stanish WD и соавт. Оксфордский учебник спортивной медицины. 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1998. [ Google ученый ] 26. Кон М., Кимура Ф., Акимото Т. и др. Влияние добавки коэнзима Q10 на мышечное повреждение крыс, вызванное физической нагрузкой. Exerc Immunol Rev. 2007; 13: 76–88. [ PubMed ] [ Google ученый ] 27. Maroo BP, Lavie CJ, Milani RV. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца у пожилых пациентов после инфаркта миокарда: все ли ингибиторы HMG-CoA редуктазы одинаковы? Старение наркотиков. 2008; 25 ((8)): 649–664. [ PubMed ] [ Google ученый ] 28. Мару Б.П., Лави С.Дж., Милани Р.В. Эффективность и безопасность интенсивной терапии статинами у пожилых людей. Am J Geriatr Cardiol. 2008; 17 ((2)): 92–100. [ PubMed ] [ Google ученый ] Статьи из журнала Ochsner предоставлены любезно предоставленными Фондом клиники Ochsner.